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Análise por simulação computacional de derivados teóricos da sibutramina

Medicinal chemistry is based on chemical and pharmacological knowledge to design and develop new bioactive molecules (drugs) or modify existing ones, promoting innovation in the treatment of diseases. The drugs produce a therapeutic response when interacting with biomacromolecules, presenting biolog...

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Autor principal:	Teske, Luiza Pereira
Formato:	Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)
Idioma:	Português
Publicado em:	Universidade Tecnológica Federal do Paraná 2020
Assuntos:	Química farmacêutica Estrutura molecular Moléculas - Modelos Farmacocinética Química Pharmaceutical chemistry Molecular structure Molecules - Models Pharmacokinetics Chemistry CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
Acesso em linha:	http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/9190
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spelling	riut-1-91902020-11-11T19:11:04Z Análise por simulação computacional de derivados teóricos da sibutramina Analysis by computer simulation of theoretical derivatives of sibutramine Teske, Luiza Pereira Silva, Jonas Golart Gonçalves, Marcos Brown Campos, Renan Borsoi Silva, Jonas Golart Química farmacêutica Estrutura molecular Moléculas - Modelos Farmacocinética Química Pharmaceutical chemistry Molecular structure Molecules - Models Pharmacokinetics Chemistry CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA Medicinal chemistry is based on chemical and pharmacological knowledge to design and develop new bioactive molecules (drugs) or modify existing ones, promoting innovation in the treatment of diseases. The drugs produce a therapeutic response when interacting with biomacromolecules, presenting biological activity related to its molecular structure. In drug planning, molecular modeling is an insilico tool used for the structural design and optimization of the spatial geometry of molecules, allowing conformational analysis through the length and bonding angle, in addition to graphically represent some properties of molecules, such as the map of electrostatic potential. The molecular docking allows to quantify and qualify the chemical interactions between a binder (drug) and its target (biomacromolecule), identifying the possible sites of interaction. Sibutramine is a tertiary amine belonging to the class of the cycloalkylamines derivatives, having as the basic structure the cyclobutanoethanamine with a stereogenic center. Anti-obesogenic drug derived from amphetamine, sibutramine has affinity for 5-HT2c serotonergic receptors, having as mechanism of action the inhibition of the reuptake of serotonin in presynaptic neurons. The maintenance of serotonin levels in a normal state leads to a feeling of satiety, reason why sibutramine acts to reduce appetite and is used in the treatment of obesity. However, studies show that prolonged use of sibutramine increases the risk of cardiovascular accidents, by increased blood pressure and heart rate. The studied analogs presented lower free energy of bonding with the 5-HT2c receptor than sibutramine. Among them, the analogue 1 was the one that presented the lowest free energy of binding, presenting greater affinity for the biomacromollecule and being able to reduce the adverse effects caused by the drug. A química medicinal fundamenta-se em conhecimentos químicos e farmacológicos para planejar e desenvolver novas moléculas bioativas (fármacos) ou modificar outras já existentes, promovendo a inovação na terapêutica de doenças. Os fármacos produzem resposta terapêutica ao interagir com biomacromoléculas, apresentando atividade biológica relacionada com a sua estrutura molecular. No planejamento de fármacos a modelagem molecular é uma ferramenta in silico utilizada para o desenho estrutural e a otimização da geometria espacial de moléculas, permitindo a análise conformacional através do estudos dos comprimentos, ângulos e diedros de ligações, além de representar graficamente algumas propriedades das moléculas, como o mapa de potencial eletrostático. A ancoragem molecular (docking) possibilita quantificar e qualificar as interações químicas entre um ligante (fármaco) e seu alvo (biomacromolécula), identificando os possíveis sítios de interação. A sibutramina é uma amina terciária pertencente à classe dos derivados cicloalquilaminas, possuindo como estrutura básica a ciclobutanometanamina com um centro estereogênico. Fármaco antiobesogênico derivado da anfetamina, a sibutramina apresenta afinidade pelos receptores serotoninérgicos 5-HT2c, tendo como mecanismo de ação a inibição da recaptação da serotonina em neurônios pré-sinápticos. A manutenção dos níveis de serotonina em um estado normal acarreta na sensação de saciedade, motivo pelo qual a sibutramina atua na redução do apetite e é utilizada no tratamento da obesidade. No entanto, estudos mostram que o uso prolongado da sibutramina aumenta o risco de acidentes cardiovasculares, pela elevação da pressão arterial e da frequência cardíaca. Os análogos estudados apresentaram menor energia livre de interação com o receptor 5-HT2c do que a sibutramina. Dentre eles, o análogo 1 foi o qual apresentou a menor energia livre de ligação, possuindo maior afinidade pela biomacromolécula e podendo diminuir os efeitos adversos causados pelo fármaco. 2020-11-11T19:11:04Z 2020-11-11T19:11:04Z 2019-06-19 bachelorThesis TESKE, Luiza Pereira. Análise por simulação computacional de derivados teóricos da sibutramina. 2019. 38 f. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Química) - Universidade Tecnológica Federal do Paraná (UTFPR), Curitiba, 2019. http://repositorio.utfpr.edu.br/jspui/handle/1/9190 por openAccess application/pdf Universidade Tecnológica Federal do Paraná Curitiba Brasil Bacharelado em Química UTFPR
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Análise por simulação computacional de derivados teóricos da sibutramina

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